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晚期肺癌颐养的加加减减
在肺癌临床诊疗中，晚期（NSCLC）以分期复杂、异质性强等性情成为备受关心的难点之一。晚期NSCLC的临床颐养濒临着很多毒手挑战，如五年生活率较低、圭臬颐养结局存在相反、疗效与安全性难兼顾和进展后颐养方法匮乏等。
揭秘博彩流水诈骗近期，亚洲发展势头迅猛，越来越球员加入亚洲足球联赛中。想要了解关于亚洲资讯热门话题，不妨加入皇冠博彩平台，全球一起分享讨论，一起关注亚洲发展趋势。2024年3月2日，由中国抗癌协会肺癌专科委员会与广东省临床磨练协会（GACT）/中国胸部究诘伙同组（CTONG）聚拢把持的「第21届中国肺癌岑岭论坛」于广州无垠召开。在大会的第四篇章，南京大学医学院附庸金陵病院宋勇训导为咱们带来主题演讲：“晚期肺癌颐养的加加减减”，分析怎样通过加减法来竣事晚期NSCLC顺应性颐养战术。在此，医学界邀请宋勇训导针对讲题进行共享与解读，并整理深广，以飨读者。
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图1.宋勇训导共享讲题
皇冠网址“The more , the better? ”or“Less is more?”
追忆晚期NSCLC的圭臬颐养的屡次变迁，其中“聚拢疗法”举足轻重。比如，探索靶向颐养聚拢化疗模式的FLAURA2、PAPILLON、NEJ009究诘，以及探索免疫颐养聚拢抗血管颐养、化疗模式的IMpower 150、ORIENT-31等究诘，这些已发表的III期“加法”究诘（如图2），凭借优胜的疗效数据和安全性纵容影响着指南保举与临床试验。
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图2.已发表的晚期颐养III期加法究诘
关联词，在12项得回好意思国国度详尽癌症汇聚（NCCN）或中国临床肿瘤学会（CSCO）指南保举的聚拢颐养决策究诘中，仅2项得回了NCCN优先保举。关于这一数字的差距，宋勇训导示意：“聚拢不是全能钥匙。”以TIGIT抗体研发的凹凸之路为例，跟着TIGIT单抗BMS-986207聚拢纳武利尤单抗和伊匹木单抗的II期究诘景况变更为断绝，负责宣告安全性风险消失了TIGIT+ PD-1+ CTLA-4三联疗法一线颐养NSCLC的前进之路。
在晚期NSCLC的颐养中，“减法”表示又怎样？EXCLAIM-2究诘将未经颐养的EGFR ex20ins+局晚期/革新性NSCLC患者按1：1立地分派至莫博赛替尼组或化疗组，纵容显现，莫博赛替尼组和化疗组的中位无进展生活期（PFS）邻近，该究诘未到达预设的究诘非常。
“加法”并不是全能谜底，“减法”表示不尽如东谈观点，因此，针对完善晚期NSCLC顺应性颐养战术，宋勇训导总结谈：“晚期肺癌顺应性颐养要道在于发现适方针东谈主群的特征，如临床特征（寡革新、脑膜革新）、分子特征[渺小残留病灶（MRD）、PD-L1]、疗效特征（寡残留、寡进展）等。”
基于临床特征的顺应性加法
晚期NSCLC顺应性颐养方针东谈主群的临床特征主要包括寡革新和脑膜革新（LM）。其中，针对寡革新的顺应性加法颐养的技能以系统领疗序贯局部颐养、局部颐养同步系统领疗为主。
■寡革新
Gomez团队[2，3]报谈的一项究诘中，将既往收受系统领疗后的寡革新患者按照1：1立地收受单独系统领疗以及聚拢局部镇静颐养，因究诘纵容两组疗效相反庞大[PFS为11.9个月 vs3.9个月，P=0.022，总生活期（OS）为41.2个月 vs 17.0个月，P=0.034]，究诘提前断绝。而SINDAS究诘[4]则针对EGFR突变型寡革新NSCLC患者，收受一代EGFR-TKI聚拢或不聚拢SABR颐养。纵容显现究诘组的PFS（20.2个月 vs 12.5个月，P＜0.01）和OS（25.5个月 vs 17.4个月，P＜0.01）显赫优于对照组。综上可见，针对寡革新的顺应性加法颐养，现阶段报谈的临床究诘的主要理念是增效。
图3.寡革新顺应性加法究诘
■脑膜革新
针对LM患者的顺应性加法颐养主如果三代EGFR-TKI的加量颐养。BLOOM究诘[5]报谈Ⅰ期膨胀队伍中41例LM患者收受双倍剂量的奥希替尼（160mg QD），总有成果（ORR）讲贯通握续时辰（DoR）折柳为62%（95%CI；45%-78%）和15.2个月（95%CI；7.5个月-17.5个月），关联词3级及以上不良事件达66%。LM患者的顺应性加法颐养战术当今远不成情愿临床需求，有待探索更多基于生物符号物的精确颐养战术。
基于分子特征的顺应性加减法
基于分子特征的顺应性加减法颐养战术，主要分为EGFR突变、PD-L1高抒发、MRD阴性。
皇冠走地盘口▌EGFR突变
FLAURA2 Ⅲ期临床究诘纵容显现，EGFR突变型晚期NSCLC在一线奥希替尼靶向圭臬颐养的基础上聚拢化疗，疗效显著获益（PFS：25.5个月vs 16.7个月，HR=0.62，95%CI 0.49~0.79，P＜0.000 1）。MARIPOSA Ⅲ期究诘纵容显现，EGFR突变患者在一线三代靶向颐养的基础上加用MET双特异性抗体（lazertinib+amivantamab vs奥希替尼），主要究诘非常PFS（23.7个月vs 16.6个月，皇冠体育HR=0.70，95%CI 0.58~0.85，P＜0.001）相反有显赫性。由此可见，EGFR突变型NSCLC患者在EGFR-TKI颐养基础上作念加法的主义是精雕细琢。
▌PD-L1高抒发
好意思国食物药品监督处治局（FDA）一项汇总分析纳入3189例患者，折柳收受PD-1/PD-L1单抗单药颐养或PD-1/PD-L1单抗+含铂双药颐养，纵容显现在PD-L1 TPS ≥50%患者中单药组和聚拢组的中位OS（25.0个月vs 20.9个月，HR=0.82 95%CI 0.62-1.08）和中位PFS（9.6个月vs 7.1个月，HR= 0.69 95%CI 0.55-0.87）纵容邻近。可见，在PD-L1高抒发患者中PD-1/PD-L1单抗单药颐养与一线圭臬颐养（PD-1/PD-L1单抗+含铂双药决策）疗效相通，去化疗的顺应性抗肿瘤颐养已插足临床试验。
▌MRD阴性
故事发展基于ctDNA的MRD检测技艺日臻教训，为采选允洽的方针东谈主群提供了机会，因此究诘东谈主员在运转基因阳性患者中开展药物假期究诘。在2021年宇宙肺癌大会（WCLC）上报谈的一项究诘纵容显现，34例患者基于MRD阴性停药后的中位随访时辰为6.9个月，19例患者也曾在药物假期内，15例界说为进展（影像学进展或MRD阳性或CEA额外升高）后，再用回原靶向药物颐养均有用。初步论断是，关于MRD阴性、运转基因阳性患者试验药物假期临床可行，进展后再用回靶向药物仍然有用，然而MRD关于脑革新的监测价值尚有待进一步究诘。
基于疗效特征的顺应性加法
基于疗效特征的顺应性加法颐养，即寡进展（OPD）、寡残留（ORD）的顺应性加法战术，主如果在继续靶向颐养的基础上，针对OPD/ORD病灶罗致局部颐养战术，表面上不错蔓延靶向药物的耐药、升迁PFS和OS。
关于EGFR突变型晚期NSCLC靶向颐养OPD的患者，顺应性颐养不错采选局部颐养或小分子激酶禁绝剂的抗血管生成颐养，如安罗替尼（见图5）。针对OPD病灶罗致局部颐养战术，其中最为常见智商是SBRT。ATOME究诘标明，在EGFR突变型晚期NSCLC患者收受一线EGFR-TKI颐养3个月后，对残存病灶数量≤4个的患者进行SABR局部滋扰，1年PFS率为68.8%，中位OS达43.3个月，显著裁减疾病进展风险（HR=0.41，P=0.0097）。
晚期肺癌NSCLC顺应性颐养当今仍以ICI和TKI为基础进行加减组合，而昔日的组合趋势主要包括机制、疗法、信号通路的聚拢。宋勇训导向咱们总结谈：“晚期NSCLC顺应性颐养不错解雇的一些原则：细分患者的颐养基线和场景、努力均衡疗效和安全性，以分子符号物引颈颐养决策，从而使颐养战术顺应肿瘤进化。”
在圭臬颐养的前提之上，基于患者临床特征进行个体化颐养，从而达到增效和减少颐养反作用的主义。发现未被圭臬颐养情愿的个体化特征，并在此基础上开展临床究诘，身手简直恢复什么是合理的加减颐养。
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巨匠简介
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宋勇训导
主任大夫 博士生导师
南京大学医学院金陵病院呼吸与危重症医学科
中国药科大学南京天印山病院胸部肿瘤中心
南京大学呼吸病学究诘所长处
中华医学会呼吸病分会委员
江苏省医学会呼吸病分会主任委员
江苏省大夫协会呼吸分会候任会长
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
《Translational Lung Cancer Research》杂志主编、《中华医学杂志》编委
参考文件：
[1]闫兰芳,武云.局部晚期非小细胞肺癌颐养近况及瞻望[J].癌症进展,2021,19(19):5.
[2]Gomez DR et al.Lancet Oncol.2016;17(12):1672–82.
[3]Gomez DR et al.J Clin Oncol 2019;37(18):1558–65.
[4]Xiao-Shan Wang et al.J Natl Cancer Inst.2023 Jun 8;115(6):742-748.
[5]Yang-Si Li et al.J Thorac Oncol.2016 Nov;11(11):1962-1969.2.James C H Yang et al.J Clin Oncol.2020 Feb 20;38(6):538-547.3.S Fang.2023 ESMO Asia 567P.
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[6]DOI:10.12019/j.issn.1671-5144.2024.01.001
审核巨匠：宋勇训导
包袱剪辑：Sheep
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